Is-7,8-dihydroxyflavone Huwa Utli għar-Rikostruzzjoni tal-għadam?

L-għadam huwa tessut dinamiku u aġġornat kontinwament li jgħaddi minn bidliet sinifikanti matul iċ-ċiklu tal-ħajja tiegħu. It-tibdil tal-għadam jintegra l-formazzjoni tal-għadam medjata mill-osteoblast u r-riassorbiment tal-għadam medjat mill-osteoklasti, kif ukoll ċelloli tal-għadam fi ħdan il-matriċi tal-għadam u ċelloli tal-kisi derivati ​​mill-osteoblast li jkopru l-wiċċ tal-għadam. It-tfixkil tal-bilanċ bejn l-assorbiment mill-ġdid tal-għadam u l-formazzjoni tal-għadam jista 'jwassal għal mard tal-għadam bħall-osteoporożi, majeloma multipla, u osteopetrosi.

Numru kbir ta 'fatturi huma involuti fir-regolazzjoni tal-formazzjoni tal-għadam. Ġie ppruvat li l-fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) jista 'jippromwovi d-divrenzjar tal-osteoblast, il-migrazzjoni u l-fejqan tal-ksur. BDNF huwa membru tal-familja tal-fattur newrotrofiku li jirregola varjetà ta 'proċessi bijoloġiċi billi jorbot mar-riċettur transmembrane tyrosine kinase B (TrkB). Madankollu, is-sinjal TrkB indott minn BDNF huwa sinjal temporanju f'10 minuti u sinjal massimu f'60 minuta. Madankollu, BDNF għandu half-life qasira u mhux faċli li taqsam il-barriera tad-demm-moħħ. Ir-riżultati ta 'diversi provi kliniċi bl-użu ta' BDNF rikombinanti kienu wkoll diżappuntanti, possibbilment minħabba l-half life qasira in vivo u l-kunsinna fqira ta 'BDNF. Dawn in-nuqqasijiet joħolqu ostakli insormontabbli għall-applikazzjoni klinika tal-BDNF. 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) huwa flavonoid derivat mill-pjanti li jista 'jegħleb il-limitazzjonijiet ta' hawn fuq tal-BDNF u ġie identifikat bħala mimetiku funzjonali tal-BDNF. Ġie muri f'diversi sistemi bijokimiċi u ċellulari li jista 'jikkaġuna dimerizzazzjoni ta' TrkB u jattiva l-molekuli ta 'sinjalazzjoni downstream tiegħu.

Madankollu, jista' 7,8-DHF iservi bħala fattur regolatorju għal remodeling tal-għadam u għandu rwol kontra l-osteoporożi; TrkB jimmedja 7,8-osteġenesi indotta mid-DHF u Wnt/ - Il-mekkaniżmu tal-interazzjoni bejn is-sinjali Catenin għadu mhux ċar. Għalhekk, wara studju kollaborattiv bejn il-Laboratorju Zhang Ying tal-Iskola tal-Inġinerija tal-Bijosistemi u x-Xjenza tal-Ikel tal-Università ta 'Zhejiang u l-Laboratorju Ye Keqiang tad-Dipartiment tal-Patoloġija u l-Mediċina tal-Laboratorju tal-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta' Emory fl-Istati Uniti, karta ta 'riċerka bit-titlu "7,8-Dihydroxyflavone jimmodula l-formazzjoni tal-għadam u t-tolleranza u jtejjeb l-Osteoporożi indotta mill-ovarjinomija" ġie ppubblikat fuq il-websajt ta' Elife (IF=8.14), L-effetti ta' BDNF u 7,{{12 }}DHF dwar il-formazzjoni tal-osteoblasti fiċ-ċelloli proġenitriċi tal-għadam MC3T3-E1 u l-formazzjoni tal-osteoklasti fiċ-ċelloli RAW264.7 indotti minn RANKL ġew investigati, b'mod partikolari biex jiġi eluċidat il-mekkaniżmu molekulari sottostanti l-funzjoni ta' 7,8-DHF .

studji sabu li BDNF u 7,8-DHF it-tnejn jippromwovu l-proliferazzjoni, id-divrenzjar osteoġeniku, u l-mineralizzazzjoni taċ-ċelloli MC3T3-E1. Dawn l-effetti jistgħu jiġu attribwiti għal Wnt/ - Attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar tal-proteini Catenin minħabba cyclin D1, p-GSK3 , - L-espressjoni ta 'Catenin, Runx2, Osterix, u OPG kienu regolati b'mod sinifikanti. - In-knockout ta' Catenin jinibixxi l-upregulation ta' Runx2 u Osterix stimulat minn 7,8-DHF. B'mod partikolari, l-inibitur speċifiku tiegħu K252a jimblokka lil TrkB milli jinibixxi l-proliferazzjoni, id-divrenzjar, u l-espressjoni tal-ġeni osteoġeniċi tal-osteoblast indotti minn 7,8-DHF. Barra minn hekk, BDNF u 7,8-DHF jinibixxu d-differenzazzjoni tal-osteoklasti fiċ-ċelloli RAW264.7. Fatturi ta' traskrizzjoni c-fos u ġeni osteoclast bħal fosfat tal-aċidu reżistenti għat-tartrat (TRAP), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), u Adamts5 huma inibiti minn 7,8-DHF. Aktar importanti minn hekk, fil-mudell tal-far ovariectomized (OVX), 7,8-DHF jista 'jnaqqas it-telf tal-għadam, itejjeb il-mikrostruttura trabekulari tal-għadam, proprjetajiet bijomekkaniċi tal-qasba u indikaturi bijokimiċi tal-għadam. Ir-riċerka attwali tenfasizza l-effett regolatorju doppju ta' 7,8-DHF fuq it-tibdil tal-għadam.