1. Introduzzjoni
Semaglutide huwa agonist tar-riċettur ta' glucagon-like peptide (GLP-1) li ġie approvat għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Semaglutide ġie żviluppat minn Novo Nordisk fl-2012 bħala alternattiva li taħdem fit-tul għal liraglutide. Wieħed mill-vantaġġi ta 'somalutide fuq liraglutide u mediċini oħra kontra d-dijabete huwa li għandu tul ta' żmien twil ta 'azzjoni, sabiex injezzjoni waħda fil-ġimgħa tkun biżżejjed. F'Diċembru 2017, l-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat il-forma injettabbli tas-somalutide.

2. Funzjonijiet Ewlenin
Semaglutide huwa 94 fil-mija strutturalment omologu għal GLP naturali -1, peptide li jikkonsisti f'sinsla ta 'peptidi ta' 31 aċidu amminiku marbut ma 'katina tal-ġenb ta' aċidu xaħmi, formula molekulari C187H291N45O59, piż molekulari 4 113.58. Lisina fil-pożizzjoni 26 hija marbuta ma 'katina tal-ġenb tal-aċidu xaħmi C-18 spazjat minn aċidu glutamiku, li żżid l-affinità għall-proteina, tipprevjeni t-tneħħija rapida mill-kliewi u ttawwal il-half-life tal-mediċina. Semaglutide jistimula s-sekrezzjoni ta' l-insulina miċ-ċelloli tal-frixa u jinibixxi s-sekrezzjoni ta' glucagon miċ-ċelloli tal-frixa, u b'hekk inaqqas il-glukożju fid-demm waqt is-sawm u wara l-ikel. GLP-1RA jaġixxi wkoll fuq il-moħħ biex irażżan l-aptit u fuq is-sistema kardjovaskulari biex isewwi l-endotelju bil-ħsara u jtejjeb il-funzjoni endoteljali.

2.1. Trattament tal-obeżità
Fil-prova klinika PASS 1, il-maġġoranza (86 fil-mija ) tal-parteċipanti fil-grupp ta' Semaglutide kisbu kriterji ta' telf ta' piż klinikament sinifikanti ta' mill-inqas 5 fil-mija tat-telf ta' piż tal-linja bażi u t-telf ta' piż medju mil-livelli tal-linja bażi kien sa 14.9 fil-mija għall-parteċipanti kollha. Barra minn hekk, l-analiżi tal-kompożizzjoni tal-ġisem DXA wriet li Semaglutide irriżulta fi tnaqqis akbar fix-xaħam tal-ġisem milli fil-massa tal-ġisem dgħif. Dan huwa partikolarment importanti minħabba li l-massa tax-xaħam tal-ġisem hija assoċjata ma 'riżultati avversi għas-saħħa fl-obeżità, filwaqt li l-massa tal-ġisem dgħif ġeneralment titqies li ma żżidx ir-riskju u anke protettiva.

F'dan l-istudju, Semaglutide intuża bħala żieda ma' intervent ta' stil ta' ħajja. Il-parteċipanti kollha rċevew intervent tal-istil tal-ħajja bbażat fuq id-dieta u l-eżerċizzju, jiġifieri tnaqqis fil-konsum totali tal-enerġija fid-dieta (500 kcal kuljum meta mqabbel man-nefqa stmata tal-enerġija tagħhom fil-ħin ta’ randomizzazzjoni għall-grupp) u żieda fl-attività fiżika ( 150 minuta ta 'attività fiżika fil-ġimgħa, bħall-mixi, kienet imħeġġa.) L-użu kliniku ta' Semaglutide huwa l-aħjar użat flimkien ma 'interventi ta' stil ta 'ħajja.
L-użu kliniku attwali ta' Semaglutide huwa fil-kura tad-dijabete tat-tip 2. L-obeżità hija fattur ta' riskju ewlieni għad-dijabete tat-tip 2. Semaglutide għandu rilevanza klinika unika fil-ġestjoni tal-obeżità u d-dijabete tat-tip 2 minħabba l-proprjetajiet doppji tiegħu li jbaxxu l-glukożju u li jnaqqas il-piż, u l-fatt li Semaglutide jeħtieġ li jiġi injettat biss darba fil-ġimgħa ċertament jgħin biex itejjeb il-konformità tal-pazjent u jnaqqas. l-inkonvenjenza ta 'injezzjonijiet frekwenti.

Function 1

2.2 Testijiet kliniċi
Studju kliniku ta' fażi III randomised, double-blind, ikkontrollat bi plaċebo, multiċentriku biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' Semaglutide fit-trattament ta' pazjenti b'T2DM. L-istudju kien jinkludi 703 pazjenti b'T2DM li ġew randomised biex jirċievu Semaglutide 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{{ 21}}}}) jew plaċebo (n=178) darba kuljum għal 26 ġimgħa fuq il-bażi ta' dieta u kontroll tal-eżerċizzju. L-endpoint primarju kien glycated hemoglobin (HbA1c) u l-endpoint sekondarju kien il-piż tal-ġisem. Ir-riżultati tal-istudju wrew tnaqqis sinifikanti fl-HbA1c fit-tliet gruppi ta’ doża ta’ Semaglutide, partikolarment fil-grupp ta’ Semaglutide 14 mg fejn HbA1c tnaqqset b’1.4 fil-mija mil-linja bażi (p < 0.001) meta mqabbla ma’ tnaqqis ta’ 0.3 fil-mija fil-grupp tal-plaċebo. Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta' Semaglutide 14 mg tilef 3.7 kg
(P < 0.001). Dan l-istudju jikkonferma li Semaglutide orali huwa effettiv fit-tnaqqis tal-glukożju u t-telf ta 'piż.
Studju kliniku ta' fażi III randomised, double-blind, ikkontrollat bi plaċebo biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' Semaglutide flimkien ma' l-insulina. 731 pazjent b'T2DM li kienu qed jirċievu insulina jew insulina flimkien ma' metformin ġew randomised għal Semaglutide 3 mg (n=184), Semaglutide 7 mg (n=182), Semaglutide 14 mg (n {{9} }) jew plaċebo (n {{10}}), mogħtija darba kuljum għal 52 ġimgħa. 52 ġimgħa ta' kura. L-endpoints tal-istudju kienu HbA1c u l-piż tal-ġisem wara 26 ġimgħa ta' kura. Ir-riżultati wrew tnaqqis sinifikanti fl-HbA1c fil-grupp ta' Semaglutide u tnaqqis sinifikanti fil-piż tal-ġisem fil-gruppi ta' Semaglutide 7 mg u 14 mg. Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta' Semaglutide 14 mg wera l-aktar effett sinifikanti fuq il-glukożju u t-telf tal-piż, bi tnaqqis ta' 1.3 fil-mija fl-HbA1c (P <0.000 1) u telf ta' piż ta' 3.7 kg (P < 0.000 1). Il-proporzjon ta' pazjenti b'kontroll effettiv ta' HbA1c (HbA1c < 7 fil-mija) u l-ebda ipogliċemija żdied b'mod sinifikanti, speċjalment fil-grupp ta' Semaglutide 14 mg b'43.9 fil-mija.

ta' pazjenti b'kontroll gliċemiku effettiv meta mqabbel ma' 2.3 fil-mija fil-grupp tal-plaċebo (p <0.000 1). Barra minn hekk, id-doża ta' kuljum ta' insulina fil-kombinazzjoni ta' Semaglutide 14 mg tnaqqset b'medja ta' 9 IU meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo (P Inqas minn jew ugwali għal 0.000 5). Dan l-istudju jikkonferma li l-kors ta’ Semaglutide li jbaxxi l-glukożju flimkien ma’ l-insulina għandu benefiċċji eċċellenti f’termini ta’ rati ta’ kontroll gliċemiku, tnaqqis fid-dożaġġ ta’ l-insulina u telf ta’ piż.

3. Applikazzjonijiet

Semaglutide trab jintuża prinċipalment fl-industrija farmaċewtika.

application 2

4. Flow Chart

Materja prima → Tindif → Estrazzjoni → Konċentrazzjoni → Filtrazzjoni → Estrazzjoni → Kristallizzazzjoni → Tnixxif → Trab raffinat → Kontroll tal-Kwalità → Ippakkjar → Prodott lest

5. Standard ta 'Kwalità

Il-prodott jikkonforma mal-istandard tal-intrapriża

Oġġetti	Speċifikazzjonijiet	Riżultati
Dehra	Trab abjad jew kważi abjad	Trab abjad
Solubilità	Jinħall liberament fl-ilma biex jagħti soluzzjoni ċara bla kulur	Jikkonforma
pH (soluzzjoni ta' ilma 1 fil-mija)	7.0~9.0	7.8
Purità (HPLC)	Iktar minn jew ugwali għal 98.0 fil-mija	99.21 fil-mija
Kontenut tal-ilma	Inqas minn jew ugwali għal 8 fil-mija	2.3 fil-mija
Sustanzi relatati
Impuritajiet totali	Inqas minn jew ugwali għal 2.0 fil-mija	0.79 fil-mija
Max. impuritajiet singoli	Inqas minn jew ugwali għal 0.5 fil-mija	Jikkonforma
TFC (HPLC)	Inqas minn jew ugwali għal 0.5 fil-mija	Jikkonforma
Aċetonitrile	Inqas minn jew ugwali għal 410ppm	Jikkonforma
Għadd totali tal-Pjanċi	Inqas minn jew ugwali għal 1000cfu/g	<1000cfu/g
Ħmira u Moffa	Inqas minn jew ugwali għal 100cfu/g	<100cfu/g